第五百九十五章： 研究方向 (第1/2页)

    而一旦江贤前往黑洲遇害的话，那么他们则是想后悔都来不及了！

    对于江贤，他们可是一直抱着一丝的希望。

    随后江贤在和杨教授又聊了几句之后，便给了场内的这些人一些大致的研究方向。

    1.灭活疫苗

    将ebov通过福尔马林灭活或热灭活后，灭活的ebov不能对非人灵长类提供保护。此外，通过碘萘基叠氮化物灭活病毒，可保护机体免遭致死性病毒的攻击，但如果使用γ射线灭活，就不会达到同样的保护效果，说明灭活方法可能会影响病毒蛋白的结构和免疫原性。虽然灭活疫苗可避免预存免疫和载体本身诱导的免疫反应问题，但须在4级生物安全实验室中操作活病毒，成本高，且面临安全性等问题，限制了此类疫苗的发展。

    2.复制子疫苗

    委内瑞拉马脑炎病毒（venezue－lanequineencephalitisvirus,veev）复制子表达ebov糖蛋白（gp）或核蛋白（np）后，被用于埃博拉疫苗的研究。单独免疫表达np的veev复制子可对小鼠提供完全保护，单独免疫表达gp的veev复制子可对豚鼠提供完全保护，将二者联合免疫，既可保护小鼠，又可保护豚鼠。

    但不论是单独免疫还是联合免疫，即使免疫剂量为107病灶形成单位（foingunits,ffu）也不能保护短尾猴。当免疫剂量达到1010ffu时，才可保护非人灵长类。需高剂量免疫和预存免疫限制了此疫苗在人类中的应用。库京病毒，为黄病毒家族的一员，具有自我复制rna能力，以此病毒为基础制备的复制子疫苗可保护25%至86%的豚鼠。此疫苗未在非人灵长类中进行评价，且虽然veev复制子疫苗对豚鼠提供100%保护，但需要高剂量才能保护非人灵长类，因此库京病毒复制子疫苗的前景不被看好。

    3.亚单位疫苗

    用杆状病毒表达系统，在昆虫细胞内生产ebovgp蛋白并纯化后，免疫豚鼠1次，或在免疫dna疫苗后作为加强免疫，可诱导产生较高水平的抗体，但不能保护机体免遭病毒的攻击，且保护率与中和抗体水平间无对应关系。

    病毒样颗粒（viruslikeparticles,vlps）以其独特特点吸引研究者关注：可对免疫个体进行多次免疫；由于vlps空间结构与天然病毒相似，因此诱导中和抗体的能力比可溶性抗原更强；

    vlps易被抗原提呈细胞（如树突状细胞）捕获，从而刺激机体产生抗体和细胞免疫反应；可将免疫刺激分子融合表达于vlps中，用以增强免疫反应。最早的研究是将表达gp和vp40蛋白的dna载体转染人293t细胞后获得ebovvlps，3次免疫后，可保护小鼠。

    如果在vlps中加入佐剂，2次免疫小鼠即可抵抗高剂量病毒的攻击，免疫1次就可保护豚鼠，还可保护非人灵长类，首次证明非病毒载体疫苗在非人灵长类模型中可激发保护性免疫反应。此外，也可利用昆虫细胞生产vlps，